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[学位]

钙离子通道拮抗剂对氯吡格雷抗血小板活性的影响

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Author:

王朋朋 (王朋朋.)

Abstract:

研究背景:
近年来,氯吡格雷普遍应用于急性冠脉综合征(Acute Coronary Syndrome,ACS)及经皮冠状动脉介入术(Percutaneous Coronary Intervention, PCI)后的治疗中,其能有效抑制血小板聚集,预防血栓形成。然而,氯吡格雷抗血小板聚集作用存在个体差异性,已有大量研究提示其与药物相互作用相关。钙离子通道拮抗剂(CCB)在治疗高血压、心绞痛等心血管疾病上取得较好疗效,而现有部分临床研究表明CCB与氯吡格雷竞争肝脏细胞色素P450(CYP450)酶,影响氯吡格雷在肝脏中代谢活化,进而影响其抗血小板作用,但相关研究对此争议较大。
研究目的:
该临床研究通过检测血小板活化指标P-选择素及CD63在急性冠脉综合征合并高血压患者血浆中的变化,观察CCB对氯吡格雷抗血小板活性的影响。
研究方法:
2013年5月到2014年1月,入选西安交通大学第二附属医院心血管内科住院治疗的急性冠脉综合征合并高血压患者90例。所有患者均采用氯吡格雷、阿司匹林肠溶片双联抗血小板治疗,其中实验组(CCB组)43例采用钙离子通道拮抗剂降压,对照组(非CCB组)47例采用ACEI或ARB控制血压,两组分别于入院第一天、联合用药第七天抽取静脉血,通过酶联免疫吸附法检测血浆P-选择素、CD63浓度,并根据患者年龄、心率、血肌酐、收缩压、心功能Killip分级、有无心脏骤停、心肌酶及心电图ST段改变对其进行GRACE危险评分。
研究结果:
1. 两组患者临床基本特征分布无统计学差异,P值均大于0.05。
2. CCB组用药前血浆P-选择素浓度(51.24±15.25)ug/ L,非CCB组(52.44±17.82)ug/ L,用药前两组血浆P-选择素浓度无统计学差异,P值为0.735,具有可比性;用药后两组血浆P-选择素浓度分别为(44.93±14.30)ug/ L及(45.67±13.89)ug/ L,两组比较,无统计学差异,P值为0.805;CCB组用药前CD63浓度(59.44±16.07)U/ml,非CCB组(60.31±19.94)U/ml,用药前两组CD63浓度无统计学差异,P值为0.822,具有可比性;用药后两组CD63浓度分别为(48.76±16.77)U/ml及(49.11±16.41)U/ml,两组比较,无统计学差异,P值为0.920。
3. 两组患者用药后血浆P-选择素及CD63较用药前均明显下降,差别有统计学意义,P值均小于0.05。
4. 随访观察3个月,两组患者心血管不良事件发生率无明显差异,P>0.05。
5. 对用药前及用药后血浆P-选择素与CD63进行相关性分析,两者之间存在正相关关系,相关系数分别为0.70、0.50,P值均小于0.05。
6. 分别对血浆P-选择素及CD63与GRACE评分结果进行相关性分析,两者之间存在正相关关系,相关系数分别为0.43、0.39,P值均小于0.05。
7. 将所有入选患者(90例)依据诊断分为不稳定型心绞痛组(UA)、非ST段抬高型心肌梗死组(NSTEMI)、ST段抬高型心肌梗死组(STEMI),通过单因素方差分析比较用药前三组患者两两之间血浆P-选择素及CD63是否有差异,结果显示:UA组患者血浆P-选择素、CD63浓度明显低于NSTEMI组 及STEMI组,P值均小于0.05,差别有统计学意义;NSTEMI组与STEMI组之间血浆P-选择素、CD63浓度无明显差异(P>0.05)。
8. 对GRACE评分与冠状动脉狭窄程度及病变支数进行相关性分析,GRACE评分低危组冠脉轻度狭窄者比例多于中度及重度狭窄者,差别均有统计学意义(P<0.05);高危组冠脉重度狭窄者明显多于轻度狭窄者,差别有统计学意义(P<0.05),与中度狭窄者比较,有增多趋势,但无统计学意义(P>0.05);GRACE评分低危组单支病变者比例多于双支及三支病变者,高危组三支病变者比例多于单支及双支病变者,差别均有统计学差异(P<0.05)。
结论:
1. 对于急性冠脉综合征患者,负荷剂量后常规剂量氯吡格雷与钙离子通道拮抗剂联用,并不减低氯吡格雷抗血小板活性;随访观察3个月,两组患者心血管不良事件发生率无明显差异。
2. 血小板活化指标P-选择素与CD63之间有良好的正相关性,可用于血小板活化状态及功能的评估。
3. GRACE评分与冠状动脉狭窄程度及病变支数呈正相关性,证实了GRACE评分对于判断冠状动脉病变的严重程度有一定的参考意义,有助于临床医生对急性冠脉综合征患者病情进行快速而准确的评估,进而制定合理而有效的治疗方案。
4. P-选择素、CD63与GRACE评分呈正相关关系,提示P-选择素、CD63可用于急性冠脉综合征患者病情的初步评估。

Keyword:

急性冠脉综合征钙离子通道拮抗剂氯吡格雷

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  • [ 1 ] 西安交通大学医学部

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Basic Info :

Degree: 临床医学硕士

Mentor: 朱参战

Year: 2014

Language: Chinese

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