目的：建立新西兰长耳大白幼兔Perthes病的动物模型，在不同时间点观察股骨头的大体形态改变、组织病理变化、及软骨Ⅱ型胶原及血清抗体的变化，探讨Perthes病的发病机制，为Perthes病的病因及发病机理及相应治疗提供理论依据。方法：选择经X线拍片证实双侧股骨头骺板完整无损且未闭合骨化的健康新西兰长耳白兔（1月）30只，雌雄各半，随机抽取10只作为对照组，其余作为实验组（雌雄各半），两组动物均使右髋半屈,无菌操作。实验组驱血带驱血后透视监控下应用12号骨穿刺套针经皮穿入右侧股骨颈中央达骺板远侧注射0.5mlTH胶造模，对照组以同样方法经右侧股骨颈注射生理盐水，影像学检查结果可见实验组动物右侧股骨头密度改变即为造模成功。给予正常颗粒饲料及高笼喂养，以模拟正常人体髋关节的生理负重形式4，6，8，10，12周分批处死实验组动物4只对照组动物2只，在处死前做右侧髋关节屈曲X线片，处死后取右侧股骨头做病理切片，在HE染色电镜下观察，用免疫组化法对II型胶原观察并用ELISA法检测II型胶原血清抗体浓度与对照组进行比较。将所得结果进行统计分析及对比研究。结果：1.　在整个实验期间，所有实验动物毛发光泽，活动灵活，反应灵敏，食欲正常，饮水量变化不大，个体质量逐渐上升，饮食正常。实验组早期行走无改变，后期可见有轻度跛行。与对照组相比较4，6周时实验组新西兰兔股骨头的外观无明显改变，软骨色泽好；8周时股骨头软骨面可见点状充血变性区；10周时软骨面点状充血变性逐渐增大，部分软骨面色泽较差；12周时软骨面充血变性区扩大，整个软骨面色泽晦暗，未见有明显塌陷变形，骨质松脆，软骨剥离及股骨头凿开容易，干骺端疏松变软。2.　注药后髋关节平片见实验组干骺端有TH胶聚集,股骨颈周边部分引流小静脉内可见TH胶栓塞。以后随实验时间延长,小静脉内TH胶栓塞仍清晰可见,干骺端TH胶因骺板缓慢生长而逐渐远离骺板。术后4、8周股骨头X线检查无异常发现,术后12周时部分幼兔实验组股骨头骨化核变扁、变小,关节间隙增宽,未见点状囊变区，而对照组无明显变化。3.　术后4周实验组股骨头CT检查正常,术后8周时部分幼兔CT片提示有股骨头骨骺高度下降,关节间隙轻度增宽,关节周围软组织轻度肿胀表现。至术后12周时,除以上表现更明显外,尚有个别幼犬股骨头骨骺区出现点状囊变。4.　光镜下观察股骨头组织病理学变化显示：对照组新西兰兔股骨头骨小梁粗大且排列整齐有序，未见吸收或断裂现象。骨小梁中的骨细胞清晰完整，核较大呈圆形或卵圆形，多位于骨陷窝中央。空骨陷窝和核形态异常的骨细胞少见，空骨陷窝计数为6.51％。骨小梁间隙内造血细胞丰富，脂肪细胞少见。实验组幼兔股骨头软骨层较薄，骨小梁变细稀疏，间距增大，结构紊乱。随着时间的延长骨小梁变细更加明显，于12周时甚至可见骨小梁中断消失。与对照组比较空骨陷窝计数增多，第6周时显著多于对照组(P＜0.05)，且随着观察时间延长，空骨陷窝计数增加更明显。5.　电子显微镜观察　实验组髋关节骺板细胞细胞质中可见脂滴、高尔基体、线粒体大部分肿胀,核固缩、深染、异染色质边聚。对照组骨细胞少量出现细胞核固缩。6.　Ⅱ型胶原表达　对照组股骨头骺软骨Ⅱ型胶原表达正常，结构清楚。实验组骺软骨内Ⅱ型胶原早期较对照组增多，到中晚期明显减少且结构排列紊乱。7.　Ⅱ型胶原血清抗体　对照组血清抗体微弱或无法检出。实验组Ⅱ型胶原血清抗体浓度增高,　第6，8周实验组与实验组对照组有显著性差异(P＜0.05)；第，10，12周时两组之间均有显著性差异(P＜0󈵉)。8.　Ⅱ型胶原与Ⅱ型胶原血清抗体之间的相关性　Ⅱ型胶原与Ⅱ型胶原血清抗体之间呈明显负相关性。结论：1.　经股骨颈注射TH胶造Perthes病动物模型，重复性强,操作简单,易于掌握。2.　Perthes病新西兰兔模型免疫组化法发现早期实验组Ⅱ型胶原明显增多随着病程发展到中晚期明显低于对照组。3.实验组Ⅱ型胶原血清抗体浓度明显增高，第6，8周实验组与对照组有显著性差异(P＜0.05)第10、12周时两组之间均有显著性差异(P＜0.01)。4.　Ⅱ型胶原与Ⅱ型胶原血清抗体之间呈明显负相关性。当Perthes病动物模型建立后，先引起骨骺Ⅱ型胶原增多，后随着病程发展，Ⅱ型胶原逐渐降低。且Ⅱ型胶原被暴露于免疫系统，刺激产生相应抗体而发生特异性免疫反应，导致自身免疫攻击。因此，可能自身免疫攻击导致软骨及骨骺炎是该病的机制之一。