摘　　要多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女生殖功能障碍、内分泌紊乱和代谢异常的常见疾患，以高雄激素血症及持续无排卵为主要病理生理学特征。胰岛素抵抗（IR）是PCOS的关键发病环节。我们前期临床研究发现PCOS患者外周血促炎因子水平升高，提示慢性炎症可能诱导IR共同参与PCOS的发病机制。为阐明慢性炎症、IR与PCOS的关系，本研究采用17-炔诺酮联合人绒毛膜促性腺激素(Bogovich法)构建PCOS大鼠模型，从整体水平及细胞水平观察肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K)在卵巢及子宫的表达，探讨慢性炎症在PCOS发病中的作用机制。目的:构建PCOS大鼠模型，探讨慢性炎症在PCOS发病过程中的作用机制。方法:1.　构建PCOS大鼠模型：21日龄雌性大鼠80只，随机分为模型组和对照组各40只。模型组于23日龄背部皮下埋置17-炔诺酮硅胶管3mm，3d后皮下注射人绒毛膜促性腺激素（HCG）2.5U/次/只，2次/d。对照组同期背部皮下埋置不含17-炔诺酮药物的硅胶管3mm，3d后皮下注射等量生理盐水2次/d，两组大鼠均正常饮食及光照。造模开始第三天（3d）、6d、9d、12d、15d、18d、24d、30d、45d及60d分别处死模型组及对照组大鼠各4只。PCOS模型诊断标准：①血清睾酮(T)水平升高（＞对照组2SD）②卵巢多囊样改变。本实验依据胰岛素抵抗指数（Homa-IR），将模型组分为IR组（Homa-IR≥2.0）和NIR组（Homa-IR＜2.0）。2.　标本采集及相关指标测定：（1）大鼠称重后行水合氯醛腹腔麻醉，腹主动脉取血，3000r/m离心后取血清-80℃冻存备用。One-touch法测定血清空腹葡萄糖(FPG)；放射免疫分析法测定血清空腹胰岛素(FIns)、T及TNF-α浓度值；（2）4%多聚甲醛固定双侧卵巢及子宫，石蜡包埋，左侧卵巢及1/2子宫行HE染色观察组织形态学变化，右侧卵巢及另1/2子宫组织行免疫组化染色观察TNF-α及PI3-K的蛋白表达。结果：1.一般状况两组大鼠发育良好，行为体征无明显异常，体重无明显差异（P=0.26）。2.组织形态学观察模型组于造模6d卵巢出现PCO改变，24dPCOS模型构建成功；镜下观察模型组卵巢可见数个囊性扩张卵泡，卵巢颗粒细胞层数减少，排列疏松，膜-间质细胞增生，未见黄体，子宫内膜增厚，可见大小不等的腺管呈囊性扩张；对照组卵巢可见不同发育阶段卵泡，未见囊性扩张卵泡，后期可见多个黄体形成，成熟卵泡内见卵母细胞及放射冠，颗粒细胞形态完整，排列整齐，较大卵泡内颗粒细胞层数多于8-9层，子宫内膜未见异常改变，可见分泌期内膜。3.血清学检测及相关分析（1）T：模型组＞对照组（P=0.012），IR组＞NIR组（P＜0.001），且随造模时间延长T水平有升高趋势；（2）TNF-α：模型组＞对照组（P=0.023），IR组＞NIR组（P=0.002）；TNF-α水平（6d）升高，模型组＞对照组（P=0.018）；