Abstract:
本研究旨在探索建立叔胺类药物的毛细管电泳电化学发光检测分析方法,主要包括: 1. 基于在碱性介质中,具有叔胺结构的盐酸伊托必利对三联吡啶钌溶液的电化学发光信号具有显著增敏作用,以三联吡啶钌为电化学发光试剂,应用毛细管电泳电化学发光检测仪建立新的盐酸伊托必利分析测定分析方法。 通过优化进样条件、分离条件、检测池中检测条件等分离分析条件,研究了进样时间、进样高压、工作电极电位、检测池中检测溶液、毛细管中运行缓冲溶液的浓度及pH值等实验参数对盐酸伊托必利检测结果的影响,确定最佳分析检测条件为:进样时间:10s;进样高压10kV;工作电极电位1.15V;检测池缓冲溶液5mM的Ru(bpy)32++50mM pH 8.0的PBS;运行缓冲液25 mmol/L(pH 8.0);运行高压10kV。 此法可在200s内实现盐酸伊托必利的分离和检测,其浓度线性范围为7.0×10-8~1.0×10-5 g/mL(r=0.9843,n=5),线性方程为I(counts)= 1.0474 ×108c + 120.8,检出限为5.0×10-9g/mL(S/N =3),连续测定5.0×10-6g/mL盐酸伊托必利溶液,峰高和迁移时间的RSD分别为3.1%和1.2%(n =7)。其加样回收率为98.6%~103.7%,此法可应用于盐酸伊托必利片剂的药物含量分析。 应用毛细管电泳电化学发光法对盐酸伊托必利进行检测具有操作简便、快捷、检测限低、选择性高、线性范围宽等特点,通过片剂的干扰实验及片剂中药物含量的测定结果,说明本法可用于对盐酸伊托必利的药物含量分析,为盐酸伊托必利的分析检测提供一种新方法。 2. 基于在碱性介质中,具有叔胺结构的5-HT3拮抗剂对三联吡啶钌溶液的电化学发光信号同样具有显著增敏作用,而选择三联吡啶钌为电化学发光试剂,应用毛细管电泳-电化学发光方法建立两种5-HT3拮抗剂格拉司琼、阿扎司琼的分析检测方法,并且建立了一种同时检测格拉司琼和阿扎司琼的分析方法,并将其应用于对血浆样品的检测。 建立同时分析检测格拉司琼和阿扎司琼及其血浆样品的分析方法: 首先通过单因素分析,考察进样时间、进样高压、工作电极电位、检测池中检测溶液、毛细管中运行缓冲溶液的浓度及pH值等实验参数对格拉司琼和阿扎司琼检测结果的影响,为了获得最佳分离条件,采用L9(34)正交试验设计方法综合对缓冲溶液浓度、pH值及有机溶剂添加剂量三因素进行综合分析考察,确定最佳分离分析检测条件为:检测池中加入的发光试剂为5.0mM联吡啶钌溶液与50mM(pH 8.0)的磷酸缓冲溶液的混合液;铂工作电极电位1.13V;毛细管运行电压值为15kV;进样电压10 kV;进样时间10s;运行缓冲溶液为:20mM(pH 10.0)且添加有甲醇6%(v/v)的磷酸缓冲溶液。 此法可在200s内实现格拉司琼和阿扎司琼的分离和检测,其浓度线性范围为3.0×10 -1.0×10 g/mL,相关系数分别为0.9959(n = 5)及0.9918(n = 5);线性方程分别为I(counts)=48.990C+47.365及I(counts)=52.605C+105.70;检出限分别为5.6×10-9g/mL(S/N=3)及3.9×10-9g/mL(S/N=3);格拉司琼和阿扎司琼的平均血浆提取率分别为96%和91%,相对标准偏差(n=5)分别小于5.3%和7.0%,此法可同时检测格拉司琼和阿扎司琼并应用于血浆样本分析。 因此,应用毛细管电泳电化学发光法可同时分析检测格拉司琼和阿扎司琼,且方法灵敏简便、有机试剂消耗量小、通过兔血浆样品分析试验考察,此法具有较强专属性,可有效应用于血浆样本的分析检测,为临床用药监测提供新思路。 关 键 词:毛细管电泳;电化学发光;叔胺类药物;盐酸伊托必利;5-HT3拮抗剂论文类型:应用基础
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Basic Info :
Degree: 医学硕士
Mentor: 唐玉海
Year: 2007
Language: Chinese
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