Abstract:
目的:本研究旨在通过使用基于家系的遗传学研究的方法比较分析中国汉族精神分裂症先证者与其生物学父母的谷氨酸受体基因(GRIK2)多态性分布的差异,揭示GRIK2基因多态性与中国汉族精神分裂症先证者的相关关系,探索该基因多态性在精神分裂症发病的遗传机制中的意义,从而为精神分裂症病因的研究和临床药物治疗提供一定的理论依据,并为该病的基因诊断和治疗提供初步的研究基础。方法:患者组:2005年6月至2006年9月收集西安市精神卫生中心及西安交通大学医学院第一附属医院住院或门诊的精神分裂症先证者,均为陕西地区汉族人,个体随机选择,之间无血缘关系。所有患者均采用DIGS(基因研究的诊断性检查)进行评定。对照组:为患者生物学父母。位点的选择:共选择谷氨酸受体基因(GRIK2)4个SNP位点,为rs1338165、rs728024、rs1408768、rs1335042。采静脉血5ml,提取DNA后作PCR扩增,将扩增结果酶切分型。统计分析使用SPSS12.0软件。结果:(1)共入病例组98例,其中男43例,女55例平均年龄(26±8)岁。对照组共196名,其中男98名,女98名平均年龄(58±9)岁。(2)对父母组和患者组的基因型分别进行H-W平衡检验, 患者组与父母组各基因型的观察值和期望值Hardy-Weinberg平衡吻合度良好。提示选择的个体间无血缘关系。(3)所选rs1335042基因SNP位点存在能被Hpa I内切酶所识别的A和G二态性 rs1338165基因SNP位点存在能被DdeI内切酶所识别的C和G二态性 rs1408768基因SNP位点存在能被Scr F I内切酶所识别的A和G二态性 rs728024基因SNP位点存在能被SphI内切酶所识别的A和G二态性等位基因和基因型在父母组和患者组的频数分布差异无显著性(P>0.05)。(4)rs1335042等位基因与精神分裂症相关联(P=0.026261),其中等位基因A是保护因素(Z=-2.222),G为危险因素(Z=2.222);rs1408768与精神分裂症无关联(P=0.404248);rs728024与精神分裂症无关联(P=0.186852);rs1338165与精神分裂症无关联(P=0.843022)。(5)GRIK2基因SNP位点的单体型相对风险率分析,2个SNP位点中rs728024-rs1408468的A/A与rs1408468-rs1335042的A/A与精神分裂症有关联(P值分别为0.028715,0.034845);3个SNP位点的单体型中rs728024-rs1408468-rs1335042中的A/A/A单体型与精神分裂症有关联(P=0.02417);4个位点的SNP单体型分析时可见rs1338165-rs728024-rs1408468-rs1335042中的G/A/A/A、C/G/G/A与精神分裂症相关联(P=0.010839)。各位点间连锁平衡。(6)GRIK2基因4个SNP位点与精神分裂症分型、临床症状的关联分析无显著性差异。结论:(1)在中国汉族人群中GRIK2基因4个SNP位点酶切分型与国外报道一致,但其多态性分布完全不同于国外其他人群中的分布。(2)GRIK2基因SNP位点的等位基因关联性分析rs1335042等位基因与精神分裂症相关联。(3)GRIK2基因SNP位点的单体型相对风险率分析,rs728024-rs1408468的A/A与rs1408468-rs1335042的A/A与精神分裂症有关联;在3个SNP位点的单体型中rs728024-rs1408468-rs1335042中的A/A/A单体型与精神分裂症有关联;对4个位点的SNP单体型分析时可见rs1338165-rs728024-rs1408468-rs1335042中的G/A/A/A与C/G/G/A与精神分裂症相关联。(4)GRIK2基因4个SNP位点与精神分裂症分型、临床症状的关联分析无显著性差异。
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Basic Info :
Degree: 医学硕士
Mentor: 高成阁
Year: 2008
Language: Chinese
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