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[学位]

周围神经创伤性瘢痕的预防性治疗研究

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Author:

吴斗 (吴斗.)

Abstract:

摘  要研究背景和目的:周围神经损伤修复治疗中,尽管显微外科技术不断完善,重建神经轴索连续性的工作已经达到非常精确的程度,但术后神经功能的恢复效果仍然难以令人满意。原因之一就在于创伤性神经瘢痕的产生影响了神经再生和功能恢复。一方面神经瘢痕对神经轴索的束缚和压迫作用,导致产生瘢痕的神经组织发生缺血性改变甚至发生纤维化、变性等不可逆变化;另一方面瘢痕组织具有屏障作用和遮挡效应,使再生的神经断端闭塞,或者误导神经轴突的出芽。另外即使神经能够顺利再生到达效应器官,由于胶原瘢痕的存在和收缩作用,会阻碍神经电信号的传导功能,影响再生神经发挥正常的功能。所以创伤性瘢痕对周围神经再生的各个阶段均会造成严重的负面影响。近年来针对瘢痕产生的防治性研究已经取得了一些进展,尤其胎儿伤口无瘢痕愈合概念的提出和在成人体内个别器官无瘢痕愈合的成功实现,启发人们设想将这种理想的修复模式应用于周围神经外科。本课题旨在通过借鉴伤口无瘢痕愈合的研究成果,在周围神经损伤修复治疗中预防性地施加有效的干预措施,减少或者避免神经瘢痕组织的发生,为临床上提高周围神经损伤的疗效开辟新的思路和途径。研究内容和结果:1、通过对1995年7月~2003年10月间收治的58例各种原因引起的创伤性神经瘢痕患者临床病例资料和手术标本观察,总结周围神经创伤性瘢痕对神经功能的影响和局部的病理学改变,发现神经损伤部位局部胶原纤维沉积可以引起病理组织学上创伤性神经瘤的形成,并对神经轴索的重建产生屏障作用,使患者出现不同程度的慢性疼痛、感觉、运动功能障碍。2、通过动物实验,探讨外周神经损伤后,神经吻合口局部应用透明质酸和TGF-β1抗体预防神经吻合口瘢痕产生,促进神经轴索再生的作用,发现上述干预措施对大鼠皮肤及肌肉、筋膜的正常愈合无不良影响,实验组神经吻合口与周围组织粘连程度均轻于对照组。Masson染色和Ⅰ、Ⅲ型胶原免疫组化结果显示,实验组神经外膜胶原纤维的产生少于对照组,Ⅰ型胶原纤维含量少于对照组,透射电镜观察可见实验组吻合口处神经纤维排列整齐,胶原纤维含量少、排列规则;而对照组胶原纤维含量较多,排列紊乱。同时坐骨神经功能指数、神经电生理检查及神经纤维银染、髓鞘染色均显示神经轴索的再生情况优于对照组。3、进一步了解神经吻合口局部应用anti-TGFβ1预防神经吻合口瘢痕产生的同时,是否会对相应脊髓神经元的正常再生、传导和支配功能产生不良影响。通过检测损伤侧脊髓前角运动神经元表达的GAP-43免疫组化、尼氏体染色和胆碱酯酶染色,发现上述指标对照组和实验组没有统计学差异。结论:1、临床上,周围神经损伤后局部胶原纤维沉积引起的神经瘢痕或者创伤性神经瘤会影响神经的传导和支配功能,出现不同程度的神经功能障碍。2、周围神经损伤后端端吻合修复时局部应用透明质酸可以有效地减少神经外膜胶原纤维的形成,促进周围神经的再生。3、周围神经损伤后端端吻合治疗中,局部应用TGF-β1抗体,能够抑制或减少局部神经胶原瘢痕的产生,促进大鼠周围神经功能的恢复。4、神经损伤局部应用anti-TGFβ1对神经吻合口预防瘢痕产生的同时不会影响神经元的支配、传导和再生功能。

Keyword:

周围神经损伤瘢痕再生透明质酸anti-TGFβ1

Author Community:

  • [ 1 ] 西安交通大学医学部

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Basic Info :

Degree: 医学博士

Mentor: 陈君长

Year: 2005

Language: Chinese

Cited Count:

WoS CC Cited Count: 0

30 Days PV: 4

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