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摘 要 窦房结是心脏搏动的起搏点，其自律性决定了心率的快慢，研究窦房结的电生理活动对于揭示心律失常机制有着重要意义。当前国内对于窦房结的电生理活动研究多是使用规则模型，为了更准确的贴近实际生物结构，本文建立了一个三维不规则窦房结电生理模型。由于该模型细胞数量众多、数学模型复杂，因此导致仿真计算量巨大，运行时间冗长。为了减少仿真运行时间，本文实现了仿真程序的并行加速，同时在此基础上完成了仿真软件设计并实现了计算结果的在线可视化。 文中利用CAD技术，依照心脏解剖结构，绘制了一个包含窦房结的三维不规则右心房模型。然后利用网格划分软件，将整个模型划分为四面体网格，其中每一个网格代表一个心肌细胞。之后根据网格的不同属性用窦房结和心房单细胞离子通道模型进行描述以建立电活动模型。文中利用算子分裂法结合有限体积法，基于CPU串行方式编写程序实现了模型的数值解算。 为了大幅度提高解算速度，本文基于GPU(Graphics Processing Unit)技术、利用CUDA（Compute Unified Device Architecture）编程实现了数值求解的并行加速，得到了右心房的膜电位斑图和各个细胞的动作电位，对并行程序进行了验证。为了进一步提高并行程序的效率，文中使用NVIDIA Visual Profiler工具对CUDA程序进行了性能分析， 结果得到了程序运行各个部分的耗时情况，借助分析结果，从线程块的尺寸设计、减少双精度数的使用、减少主机与设备数据交换三个方面对程序进行了优化。结果显示，优化后的程序的GPU多核资源利用率得到了提高、运行时间显著减少。 为了对比各种并行方式的并行效果，本文另外实现了基于多核CPU的OpenMP并行计算。通过在不同网格数量下的数值计算实验，得到了OpenMP程序、CUDA程序的加速比。对比发现CUDA程序相比于OpenMP加速效果更为显著，这表明GPU的硬件架构对解决运算密集型问题有很大优势，尤其是在规模庞大、模型结构复杂时这一优势将更为明显。 在CUDA程序的基础上，本文还设计实现了仿真软件以及实验结果的在线可视化。该软件使用QT和VTK开源库编写。仿真软件分为在线可视化、交互控制、仿真计算三个模块。仿真软件可视化模块实现了心房膜电位斑图的在线显示，其中膜电位斑图能够旋转和放大以便于用户更好的观察，同时实现了在膜电位斑图上任一点的细胞动作电位的在线显示。软件的交互控制模块实现了用户参数设计、仿真过程控制等功能。软件的仿真计算模块通过调用CUDA程序并行计算完成。 本文所建立的三维不规则电生理模型更贴近实际，有助于研究人员对窦房结工作机制的深入研究，基于CUDA的仿真软件的设计和在线可视化功能的实现为研究人员进一步的电生理仿真实验提供了便利。

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CUDA GPU并行加速 有限体积法 在线可视化

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目的 观察心力衰竭兔左室心肌细胞Ito、Ik1通道蛋白表达变化及比索洛尔的干预作用,探讨心力衰竭时室性心律失常的发生机制及比索洛尔可能的抗心律失常机制.方法 39只新西兰兔随机分为假手术组(SO)、心力衰竭组(HF)及比索洛尔干预组(BF),以容量负荷联合压力超负荷方法构建心力衰竭兔模型,评价模型成功后,予比索洛尔干预6周；用Western blot法测定瞬时外向钾电流(Ito)、内向整流钾电流(Ik1)通道蛋白的表达水平.结果 ①HF组兔心动超声示左房、左室增大,心脏收缩功能和舒张功能减低,BNP水平明显升高,心体比明显增大；比索洛尔干预6周可部分逆转上述变化；②与SO组相比,心力衰竭时左室心肌细胞Kv4.3(介导Ito,f)、Kv1.4(介导Ito,s)及Kir2.1(介导Ik1)蛋白表达水平降低;比索洛尔干预6周后K4.3、Kv1.4、Kir2.1蛋白表达较心力衰竭组均有所增加.结论 心力衰竭兔左室心肌细胞Kv4.3、Kv1.4、Kir2.1蛋白表达明显下降,可能是心力衰竭时室性心律失常发生的分子基础.比索洛尔干预后可部分逆转Kv4.3、Kv1.4、Kir2.1蛋白表达的下调,可能是其抗心律失常的分子机制.

Keyword ：

β受体阻滞剂 蛋白表达 钾离子通道 心力衰竭

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研究背景：随着人们生活水平的提高和人口老龄化，心血管疾病的发病率呈日渐上升趋势，尤其是以猝死为特征的致死性心律失常的发病率正在逐年增高，死亡率也不断上升，尽管进行了大量研究，由于病因和发病机制比较复杂，致死性心律失常的发病机制仍然不清楚。近二十多年来，人们对氧化应激（Oxidative Stress，OS）的认识不断加深，发现氧化应激与致死性心律失常的发生密切相关，因此对氧化应激致致死性心律失常发生机制的研究逐渐成为心律失常研究领域的热点之一。致死性心律失常导致心源性猝死，心肌缺血及心衰发展过程中，伴随心肌组织学上的肥厚性重构，心肌细胞的电生理亦发生重构而诱发致死性心律失常，而心脏氧化应激导致的心肌细胞活性氧（Reactive Oxygen Species，ROS）大量堆积是这一过程的重要起因。新的研究发现，胞浆内少量ROS能诱发线粒体ROS大量释放（ROS-Induced ROS Release，RIRR），线粒体源性ROS的产生受到了广泛关注。研究表明，线粒体通透性转换孔（Mitochondrial Permeability Transition Pore，mPTP）开放在RIRR机制中起重要作用。然而，对线粒体源性ROS诱发氧化应激性心律失常的离子分子机制目前还不清楚，加之线粒体也是药物作用靶点较为集中的部位，因此利用mPTP开放剂诱发心肌细胞氧化应激来研究线粒体源性ROS致氧化应激性心律失常的离子分子机制，对寻找新的抗心律失常药物及作用靶点有重要意义。研究目的：利用mPTP开放剂氯尼达明（Lonidamine，LND）诱发心肌细胞氧化应激，研究线粒体源性ROS致氧化应激性心律失常的离子分子机制，为氧化应激性心律失常的防治提供理论依据。研究方法：采用酶解法分离正常大鼠心脏得到单个大鼠心肌细胞，用ROS敏感的荧光探针DCFH-DA孵育大鼠心肌细胞结合流式细胞仪检测LND对大鼠心肌细胞ROS产生的影响，观察ROS清除剂MPG、MnTMPyP和mPTP抑制剂CsA的干预作用；应用荧光探针Calcein-AM孵育大鼠心肌细胞结合激光扫描共聚焦显微镜观察LND对大鼠心肌mPTP开放的作用；利用膜片钳技术在电流钳制模式下记录大鼠心室肌细胞动作电位，观察LND作用前后动作电位的变化，并观察CsA的干预作用；在电压钳制模式下记录大鼠心室肌细胞膜瞬时外向钾电流（Ito）、稳态钾电流（Iss）、L-型钙电流（ICa,L）和内向整流钾电流（IK1），观察LND对膜离子通道的影响及调控机制；用Ca2+敏感荧光探针Fura-2/AM结合单细胞动缘探测技术同步记录大鼠心肌细胞收缩和钙瞬变，观察LND的作用。应用膜片钳技术记录经腹主动脉-下腔静脉穿刺造瘘法制备的心衰大鼠单个心室肌细胞动作电位，研究LND诱发的心衰心肌细胞异常电活动，并与正常大鼠心肌细胞对比，观察其作用的差异。实验结果：1）LND对正常大鼠心肌细胞ROS产生的影响：LND呈浓度依赖性增加正常大鼠心肌细胞内ROS水平，15μM、30μM和60μM LND作用15-20min DCF荧光强度分别达1.33 ± 0.25、1.71 ± 0.16、2.28 ± 0.26，与空白对照组（0.98 ± 0.10）相比均有显著差异（P＜0.01），MPG（5mM）、MnTMPyP（20μM）和CsA（1μM）预处理均显著抑制30μM LND引起的ROS增高（P＜0.01）；2）LND对正常大鼠心肌细胞mPTP的影响：60μM LND作用1min即引起Calcein荧光强度明显下降，4-5min时达稳态，荧光强度较给药前降低26.48 ± 1.79%（n=5，P＜0.01）；3）LND对正常大鼠心室肌细胞动作电位的影响：LND呈浓度依赖性延长大鼠心室肌细胞动作电位时程，30μM和60μM LND均显著延长大鼠心肌细胞动作电位恢复至20％、50％和90％的时间（APD20、APD50、APD90），60μM LND降低正常大鼠心肌细胞静息膜电位（RMP）、最大除极速率（Vmax）及动作电位幅度（APA）（n=7，P＜0.05）； 4）LND对正常大鼠心肌细胞主要膜电流的影响及机制：（1）LND呈浓度依赖性抑制大鼠心肌细胞Ito和Iss，LND（5μM、15μM、30μM、60μM）对Ito的抑制率分别为3.93 ± 0.75%、5.45 ± 0.73%、11.89 ± 0.92%、24.10 ± 1.26%，对Iss的抑制率分别为1.29 ± 0.62%、3.67 ± 0.90%、10.55 ± 0.61%、22.58 ± 1.10%，LND对Ito和Iss的IC50分别为33.84 ± 0.78&microM和32.32 ± 0.72&microM，MPG（5mM）、MnTMPyP（20&microM）和PKC抑制剂Chelerythrine（CHE，3&microM）预处理均显著抑制LND引起的Ito电流密度降低；（2）LND显著增强大鼠心肌细胞ICa,L，30μM LND使ICa,L电流密度峰值（0mV）从给药前11.08 ± 0.70pA/pF增大至13.66 ± 0.88pA/pF，增幅达25.13 ± 2.5%（n=6，P＜0.01），30μM LND对ICa,L的激活失活曲线没有明显作用；（3）15-60μM LND对大鼠心肌细胞IK1没有显著影响；5）LND对正常大鼠心肌细胞收缩与钙瞬变的影响：30μM和60μM LND均显著增大心肌细胞最大收缩幅度（PTA）、最大缩短速率（+dL/dt）和最大复长速率（-dL/dt），缩短肌小节收缩达峰时程（TPS）和舒张达90%所需时间（TR90）；增强钙瞬变幅度，缩短Ca2+达峰时程（TTP）和舒张期Ca2+减少50%所需时间（T50D）；6）LND诱发的正常和心衰大鼠心律失常：（1）60μM LND作用达稳态后2min内正常大鼠心室肌细胞EADs和DADs的发生率分别为12.92 ± 3.11%（n=5）和7.08 ± 3.34%（n=4），1μM CsA和1μM KN-93预处理均显著降低EADs和DADs的发生率；60μM LND作用达稳态后2min内心衰心室肌细胞EADs和DADs的发生率分别为16.56 ± 2.64%（n=6）和19.74 ± 4.67%（n=7），EADs和DADs发生率与正常大鼠心室肌细胞相比均显著增高（P＜0.05）；60μM LND引起心衰大鼠心室肌细胞EADs和DADs出现的灌流时间也较正常大鼠显著缩短（P＜0.05）；（2）30μM和60μM LND作用时间超过7-8min时引起正常大鼠心肌细胞收缩和钙瞬变幅度逐渐减弱，伴随细胞后收缩和钙振荡的持续发生。实验结论：LND诱导大鼠心肌细胞mPTP开放引起ROS产生增多，进而延长动作电位时程，诱发EADs、DADs，其离子机制为抑制心肌细胞主要膜电流Ito、Iss和增强ICa,L，其细胞内的信号机制可能涉及到CaMKII以及PKC的氧化激活。

Keyword ：

心肌细胞mPTP氧化应激离子通道心律失常机制研究

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研究背景：心力衰竭是多种心脏疾病最终的结局，其患病率呈逐年上升趋势，5年生存率与癌症患者接近。心力衰竭目前已成为人类死亡的三大病因之一，其中半数心力衰竭患者死于猝死或恶性心律失常。多项研究结果显示心力衰竭时心脏电重构是猝死和恶性心律失常发生的主要原因，而且心力衰竭发生心室重构的同时或者在其发生之前，就已经存在心脏电重构。同时基因敲除研究也正是心室重构与电重构相互促进、相互影响。心力衰竭时电重构表现为动作电位时程延长和传导异常。目前研究结果证实离子通道重构是心力衰竭电重构的基础，也是多种心律失常机制的分子基础。动作电位时程延长是由多个离子通道重构引起，而传导异常主要与缝隙连接蛋白表达异常及钾离子通道重构有关。大型临床试验CIBISⅡ证实比索洛尔（选择性的β1受体阻滞剂）使心力衰竭患者全因死亡率降低34%、猝死率降低44%。这些数据充分显示了β受体阻滞剂优于其他心力衰竭治疗药物的独特之处——抗心律失常作用。β受体阻滞剂抗心律失常的机制有改善心肌供血、降低交感张力、抑制心室重构、提高室颤阈值以及对离子通道的作用等。随着人们广泛认识到对β受体阻滞剂对防治心力衰竭患者猝死的重要性，β受体阻滞剂的抗心律失常机制成为研究热点。目前的研究现状有两大特点。其一，研究结果显示心力衰竭时有心肌离子通道重构，呈谱样变化，而且离子通道之间是相互影响的。多数实验仅对单个离子通道的重构做了初步的研究，没有对影响动作电位复极的多个通道的研究，无法了解心力衰竭时离子通道重构的整体变化。其二，关于β受体阻滞剂对心力衰竭引起的离子通道重构影响的研究也很少，结果也不一致。β受体阻滞剂对心力衰竭的研究很少，目前尚无比较尚没有研究探讨β受体阻滞剂对L-型钙通道的整体干预和直接作用，无法深入了解β受体阻滞剂抗心律失常作用的分子机制。究竟β受体阻滞剂如何影响离子通道重构，能够影响哪些离子通道？进一步的研究探讨这些问题有助于深入了解β受体阻滞剂防治心力衰竭心律失常的机制。 研究目的：1. 建立容量超负荷联合压力超负荷心力衰竭兔模型，观察心力衰竭引起心室重构的同时，心肌细胞是否也存在离子通道的重构，以了解心力衰竭时影响复极的离子通道如Ito、IKs、IKr、IK1和ICa,L通道的变化。2. 观察比索洛尔整体干预对心力衰竭时Ito、IKs、IKr、IK1、ICa,L通道（表达的影响。3. 用整体实验和离体实验共同观察比索洛尔对ICa,L通道功能的作用，以探讨比索洛尔对心力衰竭时ICa,L通道的作用机制。研究方法：1. 选取2.5～3.0 kg雄性新西兰兔，建立容量超负荷联合压力超负荷法心力衰竭兔模型，分为3组假手术组（SO），心力衰竭组（HF）和比索洛尔整体干预组（BF）。比索洛尔整体干预组兔于造模术后给予比索洛尔（1mg/kg/日）灌胃6周。2. 通过血流动力学、超声心动图、血清BNP水平、心体比综合评价心力衰竭兔心功能的变化。3. 用Masson三色染色和羟脯氨酸含量测定来评价心肌纤维化。4. 用Real-time PCR技术检测左室心肌Ito、IKs、IKr、IK1、ICa,L通道编码基因mRNA表达。5. 用Western blot观察左室心肌ICa,L通道蛋白表达。6. 急性酶解法获得单个左室心肌细胞，利用全细胞膜片钳技术测定细胞膜电容，记录各组心肌细胞ICa,L，绘制I-V曲线、激活曲线、失活曲线和失活常数。7. 用急性酶解法获得SO组和HF组的心肌细胞，记录ICa,L后，比索洛尔（浓度分别为0.1、1、10、100μmol/L）灌流10min，然后用记录灌前后ICa,L，绘制I-V曲线、激活曲线、失活曲线和失活常数，用正常的电极外液洗脱10 min后，再给予下个浓度的比索洛尔电极外液灌流，重新记录ICa,L。研究结果：1. 比索洛尔整体干预结果：1）造模术后8周检测血流动力学、超声心动指标、血清BNP、心体比结果提示心力衰竭组兔左室扩大、心室肥厚、收缩功能和舒张功能减低。比索洛尔整体干预6周后可以改善心功能，抑制心室肥厚和心室扩大。2）Masson三色染色和羟脯氨酸含量显示HF组兔心肌纤维化明显，羟脯氨酸和胶原蛋白含量增多（vs SO，P<0.05）。比索洛尔整体干预6周后，BF组兔心肌羟脯氨酸和胶原蛋白的含量减低（vs HF，P<0.05）。3）心电图显示HF组QT间期和QTc间期都比SO组延长，其中QTc延长了17ms（P<0.05）。比索洛尔整体干预使BF组兔心率轻度下降，QT和QTc缩短（vs HF，P<0.05）。

Keyword ：

心力衰竭心室重构离子通道比索洛尔动物模型

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目的通过研究胺碘酮对犬左心室M细胞动作电位和心室跨壁复极离散度(TDR)的影响,探讨胺碘酮抗心律失常机制.方法应用标准玻璃微电极技术,在不同频率刺激下,记录应用胺碘酮前后犬左室游离壁内、外膜及中层心肌细胞跨膜动作电位(AP)各种参数的变化.结果:①胺碘酮延长内、外膜层心肌细胞的动作电位时程(APD),当基础周长(BCL)为1 000 ms时,使用胺碘酮后心内膜层肌细胞的APD90由(254±38)ms延长为(274±37)ms(P＜0.01),外膜层肌细胞的APD90由(205±37)ms延长为(229±16)ms(P＜0.01);但其明显缩短中层肌细胞的APD,其APD90由(331±50)ms缩短为(290±62)ms(P＜0.01).②胺碘酮能显著缩短TDR,当BCL为1 000 ms时,用药后TDR由(126±20)ms减小为(61±11)ms(P＜0.01).结论胺碘酮对左室三层肌细胞电生理具有不同影响,延长内外膜心肌细胞的APD,而缩短中层肌细胞的APD.使左室TDR缩短.

Keyword ：

胺碘酮 动作电位 跨膜复极离散度 心律失常

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目的:探讨急性心肌缺血对犬左室心肌楔形组织块瞬时外向钾电流(Ito)、跨壁复极离散度(TDR)变化及其与室性心律失常的关系.方法:建立冠状小动脉灌注犬左室心肌楔形组织块模型,应用浮置玻璃微电极和心电图同步记录技术,观察急性无灌流心肌缺血对内、中、外3层心肌细胞Ito、动作电位时程(APD)、TDR和心律失常的影响.结果:急性心肌缺血早期犬左室内、中、外3层心肌细胞的Ito增大,APD缩短, 均以外膜心肌细胞最明显, TDR增加, 诱发早期后除极、 R-on-T期前收缩和室性心动过速.结论:急性心肌缺血时Ito增大,TDR增加,产生2相位折返,是多型性室性心动过速发生的重要机制.

Keyword ：

钾通道 跨壁复极离散度 心肌缺血 心律失常

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摘 要背景：目前，抗心律失常药物的总有效率仅为30%~60%。迄今为止，还没有一种药物只有抗心律失常作用而无致心律失常作用，致心律失常作用的发生率约为5%~15%，并且药物的致心律失常作用可以表现为所有的心律失常的临床类型。 近年来中药抗心律失常的研究和临床应用有了很大的进展，表明中医药在抗心律失常方面有很大的优势。步长稳心颗粒是由中国中医研究院研制、步长制药公司生产的第一个国家批准的抗心律失常中成药。自临床应用以来，其疗效显著， 安全可靠，有效控制心律失常复发。但其抗心律失常的机制不清楚，有待于进一步研究。目的：本实验的目的从组织水平研究步长稳心颗粒抗心律失常的细胞电生理学基础，研究其对家兔心肌细胞动作电时程及跨室壁复极离散度的影响，从而探讨其抗心律失常的机制。方法：⑴ 建立冠状小动脉灌注兔左室心肌楔形组织块电生理模型，应用浮置玻璃微电极技术同步记录兔左心室心肌组织块内外膜心肌细胞跨膜动作电位和跨壁ECG。⑵ 采用冠状小动脉灌注兔左室心肌楔形组织块应用浮置玻璃微电极技术，采用预防性给药的方法服用步长稳心颗粒，观察其在非缺血和急性心肌缺血时对TAP和TDR的影响。结果：⑴ 步长稳心颗粒延长内、外膜心肌细胞的动作电位时程（APD），当基础周长（BCL）为1000 ms时，使用步长稳心颗粒后心内膜层肌细胞的APD90由216±15 ms延长为243±8 ms （P<0.01），外膜层肌细胞的APD90由182±11 ms延长为228±10 ms（P<0.01）。⑵ 步长稳心颗粒能显著缩短心室跨壁复极离散度（TDR），当BCL为1000 ms时，用药后TDR由33±9 ms减小为21±10 ms（P<0.01）。⑶ 左心室楔形组织块停止灌注后步长稳心颗粒组内、外膜心肌细胞的动作电位时程（APD）缩短，当停止灌注时间为5min,10min,15min时，内、外膜心肌细胞的动作电位时程之间缩短，外膜缩短程度大于内膜（P<0.01）。⑷ 急性缺血情况下，步长稳心颗粒组的心室跨壁复极离散度（TDR）小于对照组，当停止灌注5min时对照组的TDR为37±12ms，步长稳心颗粒组为31±10ms（P<0.05）。结论：⑴ 兔的心肌组织块存在跨室壁复极异质性。心内膜的APD大于心外膜；⑵ 正常情况下，步长稳心颗粒频率依赖性的延长兔的心内膜，心外膜APD。用药后的TDR小于对照组。⑶ 急性缺血情况下，各组内外膜的APD缩短，应用步长稳心颗粒组的TDR小于对照组，有显著性差异。

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步长稳心颗粒 动作电位 急性心肌缺血 跨膜复极离散度 心律失常

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中层心肌(M)细胞的分布是决定心室不应期空间分布的重要参数.特定离子通道的基因突变是产生遗传性长QT综合征的基础.但在离子通道水平上对M细胞分布状态与长QT综合征中尖端扭转型室性心动过速(Tdp)折返机制关系的理论研究甚少.用Luo-Rudy心室肌细胞动作电位模型LRd00进行二维心室肌组织仿真研究.采用特定M细胞岛形分布观察心室激动的跨壁传播特点.通过设置快速延迟整流钾电流(IKr)通道的电导为零,模拟动物实验中灌注d-sotalol阻断IKr形成LQT2模型,并在四种仿真条件下观察复极跨壁异质性的特征.在LQT2模型中,动作电位的时程延长,复极跨壁分布的最大值从对照条件下的15 ms/mm延长至25 ms/mm,提示动作电位跨壁复极离散度增大.在LQT2模型中,M细胞岛形分布形状对不应期的空间分布起着重要的决定性作用.传导阻滞、Tdp形成、以及壁内折返环的维持均与M细胞的分布形状有关.结论:M细胞的特征分布是产生不应期在空间上异质性的基础.不应期的局部延长是产生功能性折返的基础.在长QT综合征中,M细胞的特征分布对Tdp的折返形成起着重要的作用.

Keyword ：

电生理学 动作电位模型 计算机仿真 尖端扭转型室性心动过速 心律失常机制

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心律失常是常见的心脏疾病,也是造成猝死的主要原因之一.长期以来,对心律失常机制的研究都是医学乃至工程技术人员研究的一个焦点.上世纪50年代,Hodgkin和Huxley[1]用测量膜电特性的方法,说明了细胞膜离子通道的电压门控特性,并建立了著名的H-H方程,它给人们定量分析和解释电可兴奋性细胞中动作电位产生的原因、过程、电特性和传导特性等提供了有利的手段.后来随着分子生物学、生物物理学和电生理实验技术水平的迅速发展,推动了人们对离子通道结构和功能的进一步认识和了解,越来越多的离子通道电流、离子泵、交换体电流被发现,在H-H方程基础上相继建立了许多描述细胞动作电位的数学模型[2～4].这些模型的建立使人们能够在细胞水平上直接利用现代计算机技术对一些复杂的假说进行验证、预测,指导实验研究,完成实验中一些难以进行的工作.计算机模拟仿真研究已成为探讨和揭示心律失常机制一种不可替代的方法和手段.

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Abstract ：

用Luo-Rudy心室肌细胞动作电位模型LRd00进行二维虚拟心室肌组织的仿真研究,探讨LQT2模型中早期后除极(EAD)的产生与中层心肌(M)细胞岛形分布的关系.通过设置快速激活延迟整流钾电流(IKr)通道的电导为零,模拟动物实验中灌注d-sotalol阻断IKr形成LQT2模型.在二维虚拟心室肌组织的心内膜侧加基础周长(BCL)为500 ms的刺激10次,间歇5 000 ms后,再给一个单刺激.通过改变M细胞岛形分布的形状、大小和位置,观察M细胞分布与长QT综合征中发生EAD的关系.结果:在本实验条件下,当M细胞岛型区域的形状、大小适当时,可产生EAD并维持EAD的不断发生,引起靠近心内膜区域与M细胞区域的交界处产生较高振幅的EAD,形成由EAD触发激动引起并维持的折返激动.结论:在LQT2模型中,M细胞跨壁岛型分布的形状、大小和位置是产生EAD以及室壁内折返环的形成与维持的重要因素.折返波起始于心内膜细胞区域与M细胞区域的交界处.

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长QT综合征 电生理学 计算机仿真 心律失常机制 早期后除极

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