Abstract:
目的:本研究探讨重组人粒细胞刺激因子G-CSF联合小剂量阿糖胞苷(cytarabine, Ara-c)和高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)预激化疗方案治疗复发难治、老年、低增生急性单核细胞白血病的临床疗效及不良反应,同时以U937细胞株作为体外模型,初步探讨GHA预激方案作用机制。方法:临床上对37例M5患者采用GHA预激化疗方案,具体为G-CSF 200µg/m2•d,皮下注射,第0-14天;高三尖杉酯碱(homoharringtonine):1mg/m2•d,静脉点滴,第1-14天;阿糖胞苷(Ara-c):10mg/m2,皮下注射,每12小时一次,第1-14天,观察临床疗效、不良反应、治疗相关死亡率等。选择U937细胞株为体外模型,观察G-CSF作用后对细胞周期的影响,不同浓度的含G-CSF的预激方案(GHA)及不含G-CSF的常规诱导缓解方案(HA)对细胞形态,抑制率,凋亡的作用,免疫组化方法检测药物作用前后U937细胞MLAA34蛋白表达情况,揭示其作用机制。结果:37例M5患者中,总有效率为62.2%,其中CR患者占45.95%(17/37),PR患者16.22%(6/37),中性粒细胞缺乏18.92%(7/37),中位时间4天;重症肺部感染2例,无明显出血、消化道反应,无神经肾毒性发生。U937细胞经G-CSF作用24h后,S期细胞比例显著增高;在GHA和HA方案作用下,细胞生长受抑制,形态上可观察到有凋亡表现,流式细胞仪也可测出有早期凋亡,MLAA34蛋白表达与未经药物作用的细胞相比,表达降低。GHA和HA组相比较,细胞抑制率、早期凋亡率及MLAA34蛋白表达下调情况均有显著差异,有统计学意义。结论:(1)含G-CSF联合小剂量Ara-c和HHT的预激化疗方案是一种高效低毒的化疗方案,用于治疗难治复发、老年及低增生M5效果肯定,血液系统和非血液系统不良反应发生率低。(2)预激方案可能机制为G-CSF刺激细胞S期比例增高,进入细胞周期,从而增强细胞周期特异性化疗药物毒性。GHA和HA方案均可抑制细胞增殖,诱导凋亡,但以GHA方案作用更为显著。(3)MLAA34是一个与M5发生发展相关的抗凋亡分子。G-CSF联合HA的预激化疗方案可下调MLAA34蛋白的表达。
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Degree: 医学硕士
Mentor: 张王刚
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Year: 2009
Language: Chinese
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